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研究揭示IGF2印跡丟失的分子機制

更新時間:2012-06-11點擊次數:2035

胰島素樣生長因子2( IGF2)是一種重要的胚胎有絲分裂生長促進因子,在維持細胞正常生長過程中起關鍵作用,其基因表達以基因組印跡(Genomic imprinting)方式受表觀遺傳調控。當基因印跡丟失時,常導致IGF2過表達,并直接引起動物克隆形成與胚胎發育過程的異常以及促進腫瘤細胞的惡性生長。

IGF2基因印跡丟失已經成為腫瘤發生的一個重要標志,在大腸癌中,IGF2印跡丟失甚已經作為其早期預測的關鍵指標,然而,腫瘤中IGF2印跡丟失的分子機制仍不清楚。

過去的研究認為,基因表達直接受到基因所在染色體三維空間折疊構象變化的調控。通過新研究,研究人員采用 “Decoy Protein”(陷阱蛋白)策略,發現Decoy CTCF通過靶向釋放染色體三維空間構象,去除PRC2對IGF2啟動子區H3-K27的甲基化,造成IGF2啟動子區的激活,進而導致IGF2印跡丟失。

這一結果闡釋了胰島素樣生長因子2染色體三維空間構象的變化直接決定了腫瘤細胞中IGF2印跡丟失,同時也給腫瘤基因治療提供了新的靶標,具有應用價值。此外,作為一種新策略,“Decoy Protein”也將為其它重要疾病基因的調控研究提供有益借鑒。

 

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